Mesozoikum dikenal sebagai zaman dinosaurus. Reptil raksasa mendominasi daratan, lautan, dan udara. Mamalia pertama juga muncul, tetapi masih kecil dan tidak mendominasi ekosistem. Pada akhir era ini, terjadi kepunahan massal yang disebabkan oleh tumbukan asteroid, yang memusnahkan dinosaurus non-burung dan membuka jalan bagi mamalia untuk berkembang.